在9月11日舉辦的國新辦新聞發(fā)布會(huì)上，國家衛(wèi)健委有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，今年將HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗納入國家免疫規(guī)劃，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗已正式投入使用。此消息令人振奮的同時(shí)，眾多目光也投向了HPV疫苗生產(chǎn)企業(yè)：產(chǎn)能是否足夠覆蓋？已經(jīng)降至“奶茶價(jià)”的二價(jià)HPV疫苗價(jià)格是否還會(huì)降價(jià)？與此同時(shí)，隨著HPV疫苗被納入國家免疫規(guī)劃，中國將向世界衛(wèi)生組織提出的全球加速消除宮頸癌戰(zhàn)略2030年疫苗接種階段目標(biāo)發(fā)起沖刺。
從試點(diǎn)到納入，“三步走”歷時(shí)五年
為了加速消除宮頸癌，2020年11月17日，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布全球戰(zhàn)略，提出2030年全世界要實(shí)現(xiàn)一項(xiàng)“90-70-90”階段目標(biāo)：即90%的女孩在15歲前完成接種HPV疫苗，70%的35-45歲女性接受高質(zhì)量的篩查，90%的確診病人得到治療。
2024年6月，《中國疾控中心周報(bào)》發(fā)表的研究顯示，自中國引入HPV疫苗以來，每年的接種劑量和疫苗覆蓋率都在持續(xù)增加。盡管有這一上升趨勢，但到2022年，第一劑HPV疫苗的覆蓋率僅為10.15%，第三劑覆蓋率僅為6.21%，顯著低于全球平均水平。尤其是20歲以下女性的HPV疫苗接種率較低，與世界衛(wèi)生組織提出的2030年目標(biāo)相距甚遠(yuǎn)。
要將HPV疫苗引入國家免疫規(guī)劃，應(yīng)得到疾病負(fù)擔(dān)證據(jù)、實(shí)現(xiàn)高覆蓋率的免疫策略、成本效益評估、疫苗供應(yīng)充足的證據(jù)以及疫苗接種服務(wù)能力保證的支持。實(shí)際上，自2020年8月1日鄂爾多斯準(zhǔn)格爾旗將“為適齡女孩免費(fèi)接種HPV疫苗”納入政府民生實(shí)事項(xiàng)目開始，我國一直在探索將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃的可能性。
據(jù)昆山杜克大學(xué)疫苗交付研究創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室梳理，我國HPV疫苗免費(fèi)接種項(xiàng)目推廣過程歷經(jīng)三個(gè)階段。第一階段是先行試點(diǎn)與初步探索（2020年8月-2021年末），自鄂爾多斯率先啟動(dòng)試點(diǎn)后，2021年，國家衛(wèi)生健康委在全國15個(gè)城市啟動(dòng)了以消除宮頸癌為切入點(diǎn)的健康城市建設(shè)，推動(dòng)健康中國行動(dòng)創(chuàng)新模式試點(diǎn)工作，部分城市率先將為適齡女生免費(fèi)接種HPV疫苗納入政府民生實(shí)事項(xiàng)目，“點(diǎn)狀突破”，起到積極的示范效應(yīng)。
第二階段是省級聯(lián)動(dòng)與加速推廣(2021年末–2024年8月），以2021年11月廣東全省啟動(dòng)適齡女孩HPV疫苗免費(fèi)接種為標(biāo)志，海南、福建等多省相繼跟進(jìn)，項(xiàng)目實(shí)施范圍快速擴(kuò)大。2024年10月，國家衛(wèi)健委新聞發(fā)布會(huì)披露的數(shù)據(jù)顯示，截至當(dāng)時(shí)，HPV疫苗免費(fèi)接種政策已經(jīng)覆蓋了全國約40%的適齡女孩。
第三階段是持續(xù)擴(kuò)面與制度升級（2024年下半年至今）。山東省宮頸癌疫苗集中招標(biāo)采購價(jià)格降至27.5元/支，已不及初始價(jià)格的十分之一，具有里程碑式意義，更多省份啟動(dòng)實(shí)施免費(fèi)接種項(xiàng)目。HPV疫苗正式納入國家免疫規(guī)劃前，全國已有18省和若干地市實(shí)施免費(fèi)接種政策。疫苗價(jià)格進(jìn)入納入國家免疫規(guī)劃可接受區(qū)間，相關(guān)準(zhǔn)備工作推進(jìn)加快。從試點(diǎn)到正式納入，三個(gè)階段歷時(shí)5年時(shí)間。
“中國把HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，這代表國家對這項(xiàng)工作的重視程度，也充分體現(xiàn)了國家衛(wèi)生服務(wù)的可及性和健康公平性。我相信國家自上而下的疾病防控和婦幼保健體系的支撐，不僅兒童接種得好，成年人也會(huì)跟著接種?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院特聘教授喬友林說道。
“HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，將顯著提升疫苗可及性，為中國女性健康提供保護(hù)?！鄙w茨基金會(huì)北京代表處首席項(xiàng)目官杜珩表示，過去幾年中，各方伙伴攜手努力，共同探索如何擴(kuò)大HPV疫苗的可及性——從研發(fā)創(chuàng)新到產(chǎn)能提升，從循證研究到科學(xué)傳播，從區(qū)域試點(diǎn)到全國推廣，每一步都凝聚著伙伴們的合作與堅(jiān)持。相信這些努力也將為未來逐步納入更多世界衛(wèi)生組織推薦的兒童疫苗，如b型流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗、輪狀病毒疫苗等，提供有益經(jīng)驗(yàn)。
HPV疫苗生產(chǎn)企業(yè)做好準(zhǔn)備了嗎？
目前我國共有6款HPV疫苗上市，分別為萬泰生物、沃森生物、葛蘭素史克的3款二價(jià)HPV疫苗、智飛生物代理的默沙東四價(jià)HPV疫苗、九價(jià)HPV疫苗，以及剛剛獲批上市的萬泰生物的九價(jià)HPV疫苗。之前開展的惠民項(xiàng)目中，多數(shù)地方提供國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的免費(fèi)接種。
2024年，在山東省疾控中心的二價(jià)HPV疫苗采購中，沃森生物的二價(jià)HPV疫苗采購單價(jià)降至27.5元引發(fā)關(guān)注。當(dāng)時(shí)，沃森生物回復(fù)新京報(bào)記者表示，本次中標(biāo)價(jià)格，是結(jié)合當(dāng)?shù)卣菝耥?xiàng)目采購總體數(shù)量及相關(guān)條件綜合確定，未來公司也將持續(xù)推動(dòng)高質(zhì)量的雙價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品覆蓋更多國內(nèi)惠民采購項(xiàng)目。
從價(jià)格變化來看，2020年以前，國內(nèi)二價(jià)HPV疫苗僅有葛蘭素史克的進(jìn)口疫苗，當(dāng)時(shí)全程接種費(fèi)用1740元。2019年12月30日，萬泰生物研發(fā)的首個(gè)國產(chǎn)雙價(jià)HPV疫苗獲批上市，并于2020年5月正式上市銷售，定價(jià)329元/支，9歲至14歲女性接種兩針，全程費(fèi)用為658元；超過14歲的女性接種三針，全程費(fèi)用為987元。憑借價(jià)格優(yōu)勢，萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗（馨可寧）在上市之初銷售額迅速增長。隨著2022年3月沃森生物二價(jià)HPV疫苗獲批上市，該款疫苗的高毛利時(shí)代很快終結(jié)。二價(jià)HPV疫苗的降價(jià)，為該類疫苗進(jìn)入國家免疫規(guī)劃提供了更大可能。
與自費(fèi)市場相比，“微利時(shí)代”的雙價(jià)HPV疫苗被納入國家免疫規(guī)劃，或?qū)⒂瓉砀蟮墓M(fèi)市場增量空間。企業(yè)是否已經(jīng)做好了準(zhǔn)備？
在產(chǎn)能方面，據(jù)2022年萬泰生物年報(bào)，公司二價(jià)HPV疫苗達(dá)到設(shè)計(jì)產(chǎn)能年產(chǎn)3000萬支，以后年報(bào)未再披露該數(shù)據(jù)。沃森生物官網(wǎng)2024年8月發(fā)布的消息顯示，其雙價(jià)HPV疫苗目前設(shè)計(jì)年產(chǎn)能2000萬劑。
9月12日，萬泰生物回復(fù)新京報(bào)記者，公司作為國產(chǎn)HPV疫苗核心供應(yīng)商，憑借產(chǎn)品成熟的技術(shù)、充足的產(chǎn)能以及穩(wěn)定的質(zhì)量體系，將積極配合國家相關(guān)政策與規(guī)劃的落地，并爭取進(jìn)一步鞏固公司在行業(yè)領(lǐng)先的地位。沃森生物相關(guān)工作人員也表示，針對此項(xiàng)利民惠民工作，公司將積極響應(yīng)政府號召，切實(shí)落實(shí)政策要求，在保障產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定生產(chǎn)能力上持續(xù)發(fā)力，助力好事辦實(shí)、實(shí)事辦好。
“價(jià)格是影響疫苗接種率很重要的因素。從單一來源到競爭性采購，導(dǎo)致了疫苗采購價(jià)格的降低，最終形成的價(jià)格更加貼近市場的均衡價(jià)格，從而提高二價(jià)HPV疫苗接種率?！币晃恍l(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)領(lǐng)域的公共衛(wèi)生學(xué)者表示，對于企業(yè)而言，疫苗的生產(chǎn)需要有較好的預(yù)期，形成相對穩(wěn)定、準(zhǔn)確的疫苗需求量后，企業(yè)才有信心通過精確的需求預(yù)測和合理的采購規(guī)劃，有效緩解市場需求的不確定性對疫苗供應(yīng)鏈的影響，進(jìn)一步穩(wěn)定市場預(yù)期。國家層面應(yīng)通過統(tǒng)一的需求匯總、招標(biāo)采購和供應(yīng)安排等流程，對疫苗采購進(jìn)行有效引導(dǎo)。
二價(jià)HPV疫苗的價(jià)格在公費(fèi)市場已經(jīng)降至一杯“奶茶價(jià)”，隨著HPV疫苗被納入免疫規(guī)劃，未來是否還會(huì)進(jìn)一步降價(jià)？在喬友林看來，目前27.5元的單價(jià)，與國際市場的價(jià)格差不多，雖然利潤很薄，但成本可以覆蓋，降到這個(gè)價(jià)格基本已經(jīng)是底線，很不容易。
杜珩表示，疫苗價(jià)格并不是越低越好，不能一味壓價(jià)，需要了解有利于可持續(xù)發(fā)展的界限在哪里，否則對各方發(fā)展都不利。
上述公共衛(wèi)生學(xué)者指出，從供給角度，如果價(jià)格降得過低，供應(yīng)是不是能夠繼續(xù)跟得上去，會(huì)不會(huì)引發(fā)質(zhì)量擔(dān)憂，這都是管理層需要衡量的問題。“目前27.5元的最低單價(jià)，我個(gè)人認(rèn)為是比較合理的，因?yàn)檫@是一個(gè)競爭價(jià)格，是兩家公司在獲得一個(gè)比較大的市場訂單時(shí)給出的博弈價(jià)格，應(yīng)該不會(huì)出現(xiàn)低于成本的情況，這就是市場競爭機(jī)制的魅力所在?！?/p>
WHO的2030年階段目標(biāo)如何實(shí)現(xiàn)？
HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃只是開始，后續(xù)還有很多工作要開展，落地過程中有哪些問題需要注意？對此，喬友林表示，首先必須做好群眾宣傳工作。例如，百姓會(huì)對比國產(chǎn)疫苗和進(jìn)口疫苗，因此需要解釋，為何國家免疫規(guī)劃選用國產(chǎn)疫苗。其實(shí)國產(chǎn)HPV疫苗和進(jìn)口疫苗效果差別不大，使用國產(chǎn)疫苗能確保供應(yīng)安全，以免斷貨。其次需要防范反疫苗人士的負(fù)面影響。
關(guān)于疫苗的安全性，杜珩表示，從已發(fā)表的被動(dòng)監(jiān)測數(shù)據(jù)來看，HPV疫苗的疑似不良反應(yīng)報(bào)告率在目前已上市的疫苗中也是非常低的，后續(xù)需要加強(qiáng)疫苗安全性主動(dòng)監(jiān)測。目前國產(chǎn)HPV疫苗國內(nèi)接種量累積達(dá)數(shù)千萬劑，而且國際上還供多個(gè)國家的免疫規(guī)劃使用，得到廣泛應(yīng)用和驗(yàn)證。
HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃后，如何保證疫苗供應(yīng)與實(shí)際接種率較為匹配？對此，喬友林表示，在實(shí)施免疫規(guī)劃前，需要做好充分的摸底調(diào)查工作，包括確定目標(biāo)年齡段的具體人數(shù)，以及評估當(dāng)前群眾的接種意愿。疫苗供應(yīng)采取“按需配送”的靈活機(jī)制，根據(jù)各地實(shí)際需求進(jìn)行精準(zhǔn)配送，而不是一次性大量配發(fā)。
杜珩以北京市舉例，北京市在開展在校女生HPV疫苗接種前，市疾控中心與市教委密切合作，提前給適齡女生家長發(fā)放摸底調(diào)查問卷，精準(zhǔn)摸底適齡女性的接種意愿。同時(shí)在北京市疾控局和疾控中心的官方微信公眾號上詳細(xì)公布了HPV疫苗接種的實(shí)施方案，轉(zhuǎn)發(fā)專家述評和發(fā)布“北京家長速看”，分享政府免疫策略、專業(yè)知識以及就可能遇到的熱點(diǎn)問題提前進(jìn)行專業(yè)回答，如“打了二價(jià)還要不要打九價(jià)”等。
隨著HVP疫苗被納入國家免疫規(guī)劃，我國是否能在2030年實(shí)現(xiàn)90%的女孩在15歲前完成接種HPV疫苗？喬友林表示，從實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)來看，只要是政府主導(dǎo)的免疫規(guī)劃項(xiàng)目，首輪接種率通常都能達(dá)到70%-80%的水平。要達(dá)到世界衛(wèi)生組織要求的90%接種率目標(biāo)，建議采取分階段、滾動(dòng)式的接種策略：第一年重點(diǎn)為初一新生進(jìn)行全面接種；第二年除了繼續(xù)為當(dāng)年初一新生接種外，還要對上一年的初二學(xué)生進(jìn)行補(bǔ)種；第三年則覆蓋初一至初三3個(gè)年級，在確保新生全員接種的同時(shí)，持續(xù)為前兩年未接種的學(xué)生提供補(bǔ)種機(jī)會(huì)。通過這種三年一個(gè)周期的系統(tǒng)推進(jìn)，加上自費(fèi)接種進(jìn)口疫苗的部分人數(shù)，完全能夠?qū)崿F(xiàn)90%的接種率目標(biāo)。
“這個(gè)方案已經(jīng)在多個(gè)試點(diǎn)地區(qū)得到驗(yàn)證，證明是切實(shí)可行的，關(guān)鍵是堅(jiān)持政府主導(dǎo)，建立長效機(jī)制，確保接種工作的連續(xù)性和穩(wěn)定性。同時(shí)做好宣傳動(dòng)員工作，讓群眾充分意識到接種HPV疫苗的重要性。最終，宮頸癌也將由此成為人類通過HPV疫苗接種、篩查和早診早治來全面預(yù)防乃至消除的第一個(gè)惡性腫瘤?！眴逃蚜终f道。
新京報(bào)記者 王卡拉
校對 張彥君
