三次介入治療、靶向免疫治療無(wú)法耐受、手術(shù)困難……擺在25歲小魯面前的，是如何為身患肝癌的父親尋找活下去的機(jī)會(huì)?！霸谂f的治療方案不好使的情況下，哪怕多1%的機(jī)會(huì)，我也希望可以幫到他，這可能是我作為孩子唯一可以給父母提供的最好支持?！毙◆斦f(shuō)道。釔90樹脂微球選擇性內(nèi)放射治療（簡(jiǎn)稱“釔90樹脂微球治療”），讓他看到了父親活下去的希望。接受該療法治療后的兩個(gè)月，父親的肝臟病灶開(kāi)始縮小，直到今年5月完成了肝臟腫瘤切除手術(shù)。從無(wú)法手術(shù)到成功“切肝”，這項(xiàng)創(chuàng)新放射性介入療法為小魯?shù)母赣H爭(zhēng)取到更長(zhǎng)生存期的可能。
國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2024年全國(guó)癌癥報(bào)告》顯示，肝癌是我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率第四、死亡率第二的癌癥。北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科主任杜順達(dá)教授表示，肝癌早期難以發(fā)現(xiàn)，臨床確診的肝癌中晚期占比高，導(dǎo)致肝癌死亡率高。但隨著科技進(jìn)步，新藥不斷上市，釔90樹脂微球治療等新的介入治療手段出現(xiàn)，為中晚期肝癌患者帶來(lái)更多治療手段。
為父親尋找“切肝”的希望
魯先生確診時(shí)已是肝細(xì)胞癌Ⅲa期（有門靜脈癌栓），喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，在老家進(jìn)行三次介入治療和免疫靶向治療后，出現(xiàn)了對(duì)免疫靶向不耐受的情況。盡管其腫瘤病灶活性有所降低，但是病灶遲遲沒(méi)有縮小，并且在鄰近的位置也出現(xiàn)了新的腫瘤。這個(gè)結(jié)果讓兒子小魯焦慮不已。
杜順達(dá)表示，我國(guó)是乙肝大國(guó)，約80%的肝癌與乙肝有關(guān)，每年有超30萬(wàn)新發(fā)病例，且呈現(xiàn)高齡化趨勢(shì)。由于是內(nèi)臟腫瘤，早期往往沒(méi)有癥狀，很難被發(fā)現(xiàn)。一項(xiàng)全國(guó)真實(shí)世界的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)肝癌患者超60%在首次確診時(shí)就已經(jīng)是中晚期，無(wú)法手術(shù)切除，這也導(dǎo)致我國(guó)肝癌的總體五年生存率不到20%。而早期肝癌五年生存率能超過(guò)60%，甚至達(dá)到80%。
在到北京協(xié)和醫(yī)院就診前，小魯查閱大量資料發(fā)現(xiàn)，很多和父親一樣的“巨塊型”肝癌患者在接受釔90樹脂微球治療后獲得了手術(shù)機(jī)會(huì)，他的父親是不是也有這樣的可能？
就診過(guò)程中，醫(yī)生把父親的影像片放到燈箱上反復(fù)查看，并和小魯探討治療方案，提出是否可以讓其父親使用釔90治療。“這個(gè)過(guò)程我很煎熬，很擔(dān)心醫(yī)生給出無(wú)法治療的意見(jiàn)，還好醫(yī)生說(shuō)可以試試釔90。”小魯說(shuō)道。
一結(jié)束診療，小魯立馬帶著父親打車趕往可以做釔90治療的清華長(zhǎng)庚醫(yī)院。父親很快被收治入院，在經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)四小時(shí)的模擬手術(shù)后，小魯?shù)玫搅酸t(yī)生肯定的回答，父親可以進(jìn)行正式的釔90樹脂微球治療?！搬t(yī)生說(shuō)會(huì)盡可能幫我們想辦法用釔90去覆蓋腫瘤。我其實(shí)也不知道這樣的治療是否適合我父親，但已經(jīng)沒(méi)有其他辦法了，聽(tīng)到這個(gè)方案，心里突然就有了點(diǎn)盼頭?！?/p>
成功縮瘤，完成肝外科切除手術(shù)
杜順達(dá)表示，對(duì)于早期肝癌的治療，以手術(shù)切除為主，有些患者甚至能獲得根除性治療。但對(duì)于中晚期肝癌，目前所有的治療手段都無(wú)法100%遏制腫瘤。不過(guò)，隨著科技的進(jìn)步，藥物研發(fā)不斷推進(jìn)，近年來(lái)肝癌治療的客觀緩解率（即腫瘤明顯縮?。┟黠@提升，一些晚期肝癌患者在綜合治療后甚至可以獲得手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。
目前肝癌治療已發(fā)展為以手術(shù)治療為主的綜合治療，包括系統(tǒng)治療和局部治療。侖伐替尼等靶向藥、帕博利珠單抗等免疫檢查點(diǎn)抑制劑相繼獲批上市，推動(dòng)了系統(tǒng)治療的發(fā)展。局部治療又分為介入治療和介入放療。2022年肝癌介入治療迎來(lái)重大突破，釔90樹脂微球注射液在中國(guó)獲批上市，對(duì)于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗、不可手術(shù)切除的部分中晚期肝癌患者而言，意味著有了全新且有效的治療方式。
對(duì)于患者而言，任何一種新的治療手段，可能就是生的希望。
今年1月，小魯?shù)母赣H在清華長(zhǎng)庚醫(yī)院成功接受了釔90樹脂微球治療，術(shù)后反應(yīng)輕微，次月復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，腫瘤病灶已明顯縮小。5月，患者又在北京協(xié)和醫(yī)院順利進(jìn)行了肝臟腫瘤的切除手術(shù)。盡管小魯對(duì)父親未來(lái)的病情發(fā)展仍心存憂慮，但他認(rèn)為，現(xiàn)階段的抗癌治療已經(jīng)圓滿結(jié)束。
78歲的劉軍（化名）亦是釔90治療的受益者。確診肝癌時(shí)劉軍也已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，曾使用系統(tǒng)治療，但療效不明顯。在嘗試釔90樹脂微球治療后的兩個(gè)月復(fù)查時(shí)，腫瘤直徑從8厘米縮小至5厘米，為其爭(zhēng)取到了手術(shù)的機(jī)會(huì)。半年前，劉軍接受了肝癌切除手術(shù)，目前狀態(tài)很好。杜順達(dá)接診的另一位患者，也是在釔90樹脂微球治療聯(lián)合靶向藥、免疫制劑治療后，直徑10厘米的肝腫瘤失去活性，接受了肝癌切除手術(shù)。
杜主任團(tuán)隊(duì)在為患者做外科手術(shù)。
“微型核彈”實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)制導(dǎo)
與傳統(tǒng)介入治療不同，釔90樹脂微球治療通過(guò)微創(chuàng)介入技術(shù)，將載有放射性核素釔90 的樹脂微球選擇性地注入腫瘤的供血?jiǎng)用}，以內(nèi)照射的方式近距離給予腫瘤細(xì)胞高能量輻射，最大程度殺滅腫瘤，同時(shí)保護(hù)正常的肝臟組織。正是因此治療原理，釔90樹脂微球被業(yè)內(nèi)稱為精準(zhǔn)投放的“微型核彈”。
“理論上而言，只要釔90在腫瘤內(nèi)均勻分布，就可以照射整個(gè)腫瘤。”杜順達(dá)表示，常規(guī)的介入手段，如使用碘油對(duì)肝腫瘤供血的血管進(jìn)行封堵，切斷腫瘤的血液供應(yīng)，目的是讓腫瘤缺血壞死。但腫瘤會(huì)分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，使其周圍長(zhǎng)出異型增生血管，在主供血血管被封死后，這些微小且未被封堵的異型血管能繼續(xù)向腫瘤供應(yīng)血液，導(dǎo)致腫瘤繼續(xù)長(zhǎng)大。但如果采用釔90樹脂微球治療，既可以封堵血管，又可以進(jìn)入腫瘤，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的近距離內(nèi)照射殺死腫瘤細(xì)胞，相當(dāng)于對(duì)腫瘤進(jìn)行雙重打擊；且因?yàn)樯渚€在組織內(nèi)的最大穿透距離為11毫米，穿透距離短，釋放射線集中，對(duì)正常組織傷害小。
截至目前，釔90樹脂微球治療已在全球超過(guò)50個(gè)國(guó)家和地區(qū)臨床應(yīng)用超過(guò)20年，累計(jì)治療超過(guò)15萬(wàn)人次，被納入美國(guó)及歐洲等多個(gè)國(guó)家的公共醫(yī)療服務(wù)，獲得NCCN（美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)）、ESMO（歐洲腫瘤學(xué)會(huì)）等國(guó)際權(quán)威指南的推薦。國(guó)際上大量臨床研究亦證實(shí)釔90樹脂微球治療的有效性和安全性。國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)的《原發(fā)性肝癌診療指南（2024年版）》和《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南（2024版）》也均進(jìn)行了權(quán)威推薦。同時(shí)，釔90樹脂微球也是目前全球首個(gè)且唯一獲FDA批準(zhǔn)用于不可切除肝細(xì)胞癌和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移雙重適應(yīng)癥的選擇性內(nèi)放射治療產(chǎn)品。
不過(guò)，并非所有肝癌患者都適用釔90樹脂微球治療。杜順達(dá)表示，患者在接受釔90治療之前均需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的篩選，只有通過(guò)評(píng)估的患者才能接受治療。
資料顯示，釔90樹脂微球治療在肝惡性腫瘤的適應(yīng)人群非常廣泛：針對(duì)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的可切除人群，可應(yīng)用釔90樹脂微球治療用于新輔助治療，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；中晚期患者可以用釔90進(jìn)行縮瘤降期、增大余肝，爭(zhēng)取根治性手術(shù)治愈、移植肝臟的機(jī)會(huì)；對(duì)于不愿意外科切除的患者，也能進(jìn)行放射性肝段消融，達(dá)到等同根治性手術(shù)的效果。此外，釔90也是治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等轉(zhuǎn)移性肝腫瘤的有效方法。
另外，專家提醒，對(duì)于有慢性肝病的患者還是建議定期體檢，早篩早診。通過(guò)甲胎蛋白等腫瘤標(biāo)志物、肝功能檢查、B超等影像學(xué)方法進(jìn)行篩查。
文/王卡拉
校對(duì) 王心
