去年10月，美國馬里蘭大學醫(yī)學中心接收了一位名為戴維·貝內(nèi)特的患者，他只能依靠體外生命支持系統(tǒng)——體外膜肺氧合（ECMO）維持生命。其病情不適合接受常規(guī)心臟移植手術。
今年1月7日，該醫(yī)學中心的醫(yī)學專家為貝內(nèi)特進行了一項特殊的移植手術，他們將經(jīng)基因改造的豬心移植入貝內(nèi)特的體內(nèi)，該手術為全球首例。
盡管貝內(nèi)特在接受豬心移植手術后約2個月去世，這一手術仍被視為重大突破。豬心移植手術給了貝內(nèi)特死亡以外的另一個選擇，也為眾多等待人器官的患者提供了新希望。
貝內(nèi)特堅信，即便手術失敗，醫(yī)生和科學家也能從這次手術中獲取寶貴的經(jīng)驗。9月2日，貝內(nèi)特的手術醫(yī)生、馬里蘭大學醫(yī)學院異種心臟移植項目聯(lián)合主任巴特利·格里菲思接受新京報《地球連線》專訪時也表示，他們從這次手術中總結了很多經(jīng)驗，他們認識到，實驗室里的成果可以通過手術成為現(xiàn)實。
9月2日，新京報《地球連線》專訪巴特利·格里菲思。/新京報外事兒出品
他解釋道，目前調(diào)查結果表明，貝內(nèi)特死因與潛伏的豬巨細胞病毒有關。他希望能盡快進行下一個異種器官移植手術，這次他們將提高病毒檢測的敏感度。
在格里菲思40年的醫(yī)學職業(yè)生涯中，他見證了器官移植手術領域眾多重大突破，如今，他希望可以將其所學投入到異種器官移植的研究中。在采訪中，他也對中國醫(yī)生表示尊敬，希望將來可以繼續(xù)和他們保持密切合作。
9月2日，新京報記者連線巴特利·格里菲思。/《地球連線》視頻截圖
首例移植豬心者死因或為一種豬病毒
新京報：今年6月，美國馬里蘭大學醫(yī)學中心相關團隊發(fā)表聲明稱，貝內(nèi)特的去世與一系列復雜因素引起的心力衰竭有關?？煞裼煤唵蔚恼Z言解釋目前對其死因的調(diào)查結果？
巴特利·格里菲思：我們?nèi)栽趯Χ喾N可能致病原因進行研究。目前來講，較大的可能是：我們未能檢測到供體動物中潛伏的豬巨細胞病毒（pCMV），這或最終導致貝內(nèi)特的去世。
盡管該病毒并未感染戴維的其他器官，但它在供體心臟中復制增殖，或破壞進入心臟的血管。我們認為病毒在潛伏期結束、變得活躍時影響了心臟毛細血管。這些毛細血管為肌肉輸送血液和營養(yǎng)物，當其停止運作時，血液會隨機流入心臟，致其膨脹。同時，沒有毛細血管傳輸營養(yǎng)物質(zhì)，心肌也會壞死。
在很短時間內(nèi)，戴維的心臟如同扭了腳踝后的傷處一樣，異常腫脹。最終，因為大部分甚至全部血管被毀，心肌也受到毀壞。另外，盡管難以證明，但我們也沒有排除供體心臟發(fā)生不尋常排異反應的可能性。
巴特利·格里菲思。受訪者供圖
新京報：馬里蘭大學醫(yī)學中心的聲明還提到一種藥物或導致戴維·貝內(nèi)特的死亡。
巴特利·格里菲思：這種藥物為人免疫球蛋白（IVIG），在市場上流通，是一種通過輸血注入的藥物，來自人體，有濃縮的免疫球蛋白。我們一般將其用于自身免疫球蛋白很低的患者。
當戴維生病時，我們認為其受到感染，所以靜脈注射了該藥物為其補充免疫球蛋白。這是當患者免疫球蛋白過低時我們的常規(guī)操作。
不幸的是，我們注入的人免疫球蛋白或含有人類的抗豬抗體。幾乎所有人血液中都含有某種形式的抗豬抗體。在輸入人免疫球蛋白前我們也做了相關測試，其并沒有對器官造成損害，但我們?nèi)圆淮_定其最終是否損害了供體豬心。
希望盡快進行下一次異種器官移植手術
新京報：你覺得你們從這次手術中主要學到了什么？
巴特利·格里菲思：之前我們對異種器官移植手術知之甚少，而在對戴維進行手術后，我們可以確定：實驗室的成果可以通過手術成為現(xiàn)實。
基因改造的豬心運作正常，手術一切正常，我們采用的免疫抑制方案（即通過特定的藥物抑制免疫系統(tǒng)的方式）也似乎有效。如果其他方面也都非常順利，如果我們有一個更完美、沒有潛伏病毒的供體，那我們現(xiàn)在的對話就完全不同了。我們可能會談論戴維繼續(xù)生活、回到家中，那將成為一個奇跡。
一直以來，這個手術都被認為具有實驗性。接受手術的患者以及我們的監(jiān)管機構都清楚，對戴維來說，手術以外的另一個選擇將是死亡。若不進行手術，他將繼續(xù)進行藥物治療，不能擁有高質(zhì)量生活，其生命或不超過一兩個月，且他永遠不會離開醫(yī)院。在手術前我們并沒有很高的期待。我們沒有向戴維承諾（可以幫其延長）多一天甚至多一個小時的生命。
事實上，我們認為戴維在術后存活60天已經(jīng)是一個奇跡。但是，我們?yōu)樗乃劳龈械椒浅ｋy過，因此不會為此高呼勝利。
2022年1月，美國馬里蘭州，戴維·貝內(nèi)特（右）和巴特利·格里菲思。圖/IC photo
我們從這個手術中學到了很多，包括科學上的新知識和對患者的護理程序等，這或能成為另一個患者醫(yī)療計劃的一部分。
新京報：現(xiàn)在回想戴維·貝內(nèi)特的手術，你感受如何？該手術有何意義？
巴特利·格里菲思：我想盡快進行另一次手術，以獲取更多知識證明我們的努力和戴維對我們的信任是有價值的。
戴維深信即便其不能活下來，我們也能學到很多東西。我想我們已經(jīng)從戴維那學到幾乎所有可學知識，是時候將其應用到下一位患者身上了。
這次手術是我職業(yè)生涯的頂峰。能夠為異種器官移植領域的進步作出一份貢獻，這非常鼓舞人心。我希望可以將40年的工作經(jīng)驗和研究成果投入到這一領域的發(fā)展中。若能在結束職業(yè)生涯之際再次作出貢獻，我會非常開心。
下次將提高對豬巨細胞病毒檢測敏感度
新京報：對于下一次類似手術有何計劃？
巴特利·格里菲思：目前我們沒有計劃立即進行下一個類似手術，但我們醫(yī)療中心鼓勵我們繼續(xù)進行相關工作，提供供體心臟的公司Revivicor、聯(lián)合治療公司也鼓勵我們繼續(xù)在人體上進行類似手術。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）或允許我們再進行一兩次類似手術?，F(xiàn)在我們談論的這些手術將會經(jīng)過監(jiān)管機構審核，在病人沒有其他選擇的情況下進行。
如果得到許可，我相信我們也會從第二次手術中學到很多。這樣發(fā)展下去，我們可以在更多醫(yī)學中心對更多患者進行手術。異種器官移植便不會局限于實驗室，或在更多特定人群中取得成果。
當?shù)貢r間2022年1月7日，美國馬里蘭州，戴維·貝內(nèi)特接受經(jīng)基因改造的豬心移植手術。圖/IC photo
于2023年或2024年在多個醫(yī)療中心對多名患者進行手術之前，更多相關知識將提高成功的可能性。過去十年內(nèi)，Revivicor對豬巨細胞病毒的檢測都成功了，我們之前沒有理由懷疑其檢測過程，而通過這次手術，我們知道這種病毒的可能影響，同時也有了改進過的檢測方式，未來病毒測試失敗的可能性將大幅度減小。
新京報：如果再進行一次豬心移植手術，其較大的改變就是保證供體心臟中沒有豬巨細胞病毒，對嗎？
巴特利·格里菲思：是的，下次我們會進行多個不同檢測。我不認為有完美的供體動物，但我們可以努力提高檢測敏感度。這種檢測方式被稱為嵌套PCR，血液中少量DNA也能通過這種方式檢測得出。
最大挑戰(zhàn)：克服免疫排斥反應
新京報：你在這個領域工作多年，可以介紹一下異種器官移植的發(fā)展嗎？
巴特利·格里菲思：上世紀80年代，當我剛完成醫(yī)學訓練時，我們剛開始在匹茲堡大學進行心臟移植手術。一位優(yōu)秀的外科醫(yī)生托馬斯·斯塔茲（Thomas Starzl）加入了我們，他被視為現(xiàn)代移植手術的重要人物。
他選擇開始使用環(huán)孢素（Cyclosporine）和他克莫司（tacrolimus），這些藥物后來成為提高心臟、肺、腎和肝移植手術成功率的關鍵。這些藥物的發(fā)現(xiàn)和應用并不簡單，有人懷疑其有效性，有人覺得其對人體有害，這個過程經(jīng)歷了常見的科學辯論，一波三折，但斯塔茲醫(yī)生沒有放棄推進其應用。
現(xiàn)在我們在移植手術領域工作多年，有患者術后又生活了20多年，他們或將進行其第二個、第三個移植手術，一些年輕患者術后擁有了自己的家庭。
正如1967年12月巴納德的手術證明了心臟移植的可能性，今年的手術讓我們看到了異種器官移植手術的可能性（注：克里斯蒂安·巴納德，南非外科醫(yī)生，進行了世界首例心臟移植手術）。
資料圖：南非外科醫(yī)生克里斯蒂安·巴納德。圖/IC photo
如今，我們開始翻頁：如果我們能有無限供應的器官呢？如果異種器官移植手術進入市場，這將改變許多患者的命運。那些被拒絕器官移植的患者不必再等待。由于器官短缺，我們有時需要作出艱難的決定，排除年齡較大或有癌癥病史的患者。這些患者或都可以通過異種器官移植延續(xù)生命。
最終，人類可能研發(fā)出一種適合移植、不會引發(fā)任何免疫排斥反應的“萬能器官”，器官移植將跟輸血一樣（簡便）。
此外，克隆技術是異種器官移植的關鍵，其越來越簡單、精準。這始于我們熟知的克隆羊多利，克隆羊多利的團隊隨后又成為首個克隆豬的團隊，這些科學家之后建立了Revivicor。他們在這個領域工作多年，能精確地進行基因改造。這種克隆技術一旦成功便可持續(xù)很長時間，那培育一群經(jīng)過基因改造、沒有攜帶病毒的動物就不再那么困難。
新京報：在你看來，目前異種器官移植面臨的最大挑戰(zhàn)是什么？
巴特利·格里菲思：最大挑戰(zhàn)是免疫排斥反應。異種器官畢竟不屬于人體，很多人的身體會視其為異物，進行免疫排斥，如同人體會排斥細菌或其他異物。
人體器官移植手術可以成功，患者在接受他人器官后，可以持續(xù)生存且不發(fā)生免疫排斥，我至今都覺得驚奇。通過藥物，大部分時候移植器官可以成功運作，這或延長病患12年至15年生命。當我剛開始進入這一領域時，患者接受心臟移植手術后，只有50%的概率可以多活一年，而如今患者或將多活15年。
在我工作的這40年間，在一個科學家的職業(yè)生涯間，我們已經(jīng)取得如此大進展，想象一下，在兩個科學家的職業(yè)生涯后，我們又將見證怎樣的進步？
豬心以外：胰腺移植可幫助治療糖尿病
新京報：目前也有其他異種器官移植，他們采用了豬腎臟或狒狒心臟等。在異種器官移植上，除了豬心以外還有什么其他選擇？
巴特利·格里菲思：異種器官方面，我們在對肺、腎、肝和胰腺進行研究，其中，我們對肝不太確定，其移植非常困難，而胰腺移植可以幫助治療糖尿病。在供體動物選擇上，我們認為豬器官非常合適，其形狀和功能與人類相近，且豬繁殖和生長速度極快。
戴維所用的供體豬年齡為100多天。此外，我們已證明豬心在人體中正常運作，泵血功能正常，我們將繼續(xù)用豬進行研究。
當?shù)貢r間2022年1月7日，美國馬里蘭州，戴維·貝內(nèi)特接受經(jīng)基因改造的豬心移植手術。圖/IC photo
同時，采用豬進行異種器官移植并沒有引發(fā)公眾的強烈情緒。我尊重世界各地的動物權利保護專家，他們不覺得任何動物的生命該被奪走、送上餐桌。我也在一定程度上理解他們，但人類一直以來繁殖并食用豬。在將其作為供體動物上，我們沒有聽到特別多反對聲音。
現(xiàn)在，在狒狒和人類之間進行異種器官移植可能比在人與豬之間更加容易，但狒狒太小，一般來說測試中采用的狒狒只有50磅（約為22.68kg）重。其他更大的非人類靈長類動物有猿或黑猩猩。不過，科學社區(qū)和相關顧問已經(jīng)決定，用這些珍貴、生長緩慢且聰明的動物進行異種器官移植并不合適。
從商業(yè)角度來講，培養(yǎng)非人類靈長類動物耗費時間過長，它們或需要20年時間才能長到合適的體形，所以很難取得商業(yè)成功。嬰兒菲（Baby Fae）只是特例，她是個嬰兒，只需要一個幼年動物器官進行移植。
（注：20世紀80年代，美國曾有一名病危嬰兒（即嬰兒菲）接受狒狒心臟移植手術，其在術后21天去世。）
新京報：異種胰腺移植如果成功，或將成為人類醫(yī)學的一大進步，糖尿病患者越來越多。現(xiàn)在異種胰腺移植進展如何？
巴特利·格里菲思：異種胰腺移植是一個巨大的機會，可能比我們討論的其他器官更具希望。過去這段時間Revivicor擱置了對胰腺的研究，但我相信這將成為未來的重要目標。如果糖尿病患者可在不注射胰島素的情況下正常生活，這將非常了不起。
新京報：你講到進行異種肝臟移植將非常復雜，可以解釋一下嗎？
巴特利·格里菲思：肝臟是一個化工廠，其制造的化學物質(zhì)基于原先的供體動物。其實心臟就是一個泵，而肝臟作為一個生產(chǎn)膽汁的器官，進行移植時更為復雜。
在我參與的兩個在匹茲堡大學進行的狒狒肝臟移植手術中，供體器官都似乎有缺陷，它們不能正常排出膽汁。因此，我們需要從更簡單的器官開始進行異種器官移植。
“目標是實現(xiàn)人類器官移植自由”
新京報：全球器官緊缺的情況嚴重嗎？
巴特利·格里菲思：毫無疑問非常嚴重。世界各地都有人需要腎，腎透析是另一種選擇，但從長遠來看，選擇腎移植的人比選擇透析的人過得更好、更長久。我在心肺領域工作，很多患者需要心臟移植，卻遲遲等不到。
新京報：你如何預測異種器官移植未來的發(fā)展？我們的最終目的是什么？
巴特利·格里菲思：目標是在降低成本的同時，實現(xiàn)人類器官移植自由（Organs for Everyone）。我覺得在一個或兩個科學家的職業(yè)生涯后，我們能最終達到這個目標。
這同時需要人們、公司和政府的熱情投資。在很多西方國家，如果一家公司相信其不僅能通過制造產(chǎn)品來造福民眾，還能借此賺錢，他們會將更多的時間和精力投入到特定產(chǎn)品。這些經(jīng)過基因改造的器官被監(jiān)管機構視為藥物，研發(fā)如此復雜的藥物需要付出極大的努力和大量資金，因此這個產(chǎn)品必須要有市場。
我希望人類趨利的熱情能促使企業(yè)和政府對此進行投資，將其視為優(yōu)先發(fā)展的重要項目，而這個項目不僅有利可圖，也可以拯救生命。這是與人類需求相關的一個過程，也是異種器官移植的必經(jīng)之路。
新京報：你現(xiàn)在主要研究什么？跟異種器官移植有關嗎？
巴特利·格里菲思：是的，我們目前正努力驗證研究成果，以便推動對多位患者在對不同醫(yī)療中心進行豬心移植手術，這需要相當長時間。我開發(fā)并銷售過一種可攜帶的人工肺，對人工器官也很感興趣。
新京報：現(xiàn)在人工心臟發(fā)展如何？
巴特利·格里菲思：有許多新原型處于開發(fā)中，也有一些人工心臟正投入使用，我最早使用人工心臟Jarvik可追溯到1985年。我們需要極好的人工心臟，使患者術后不必依賴藥物。但所有在生物力學領域工作的人都知道，這跟異種器官移植一樣，是一個巨大的挑戰(zhàn)。
新京報：你也跟中國醫(yī)生進行合作嗎？
巴特利·格里菲思：在我的職業(yè)生涯中，有很多中國醫(yī)生來這學習器官移植，我非常尊敬這些年輕的醫(yī)生。他們非常聰明，工作十分努力。我希望將來和中國朋友能繼續(xù)在科學研究上進行密切合作。
新京報記者 侯吳婷 姚遠
編輯 張磊 校對 吳興發(fā)
